政府重點建設

生物醫藥研發公共服務平台創新驅動企業

珠海比特希望生物科技有限公司,是珠海市金灣區政府重點建設的生物醫藥研發公共服務平台創新驅動企業

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藥物體外篩選研究

體外實驗是在人為製造的與體內環境相似的條件下完成的,其優點是簡單、快速、經濟,能用極少量的藥物在短期內得到大批實驗數據,為藥物的前期篩選提供有力的數據。我們的服務內容包括:

1.體外ADME實驗

吸收試驗

腸道吸收/Pgp結合試驗

Caco-2/PAMPA、雙向轉運分析、腸道滲透性、Pgp底物/抑製劑確認

透皮吸收

動物皮膚、皮膚滲透性

分布試驗

血漿蛋白結合

不同種屬血漿、平衡透析法/超過濾法、分子排阻、血漿藥物穩定性、不同種屬比較研究

全血分布

不同血液成分的藥物濃度分析(全血/血漿濃度比)、血液藥物穩定性

代謝研究

細胞色素P450抑製實驗

人肝微粒體以及cDNA表達酶、CYP亞型: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 & 3A4、標準底物、IC50,Ki、時間依賴性抑製(TDI)

細胞色素P450誘導實驗

新鮮肝髒及人肝細胞、CYP同工酶: 1A2, 2C9, 2C19, 3A4等

藥物代謝產物

不同種屬的肝細胞、肝代謝穩定性研究、LC-MS/MS 進行代謝產物鑒定及結構確認、種屬間比較研究

2. 體內ADME實驗

在大鼠、犬、小型豬、猴等齧齒類、非齧齒類動物體內開展大、小分子藥物的ADME,檢測手段包括LC-MS/MS(n),RT-PCR, ELISA。

物料平衡實驗

采集各種組織、器官;短期、長期飼養使用代謝籠;

組織分布的定量研究

組織采集與分離、LC-MS/MS檢測/QPCR檢測;

膽汁排泄

大鼠膽管插管技術;

代謝產物鑒定

LC-MS(n)分析尿/糞/血漿/膽汁樣本;

分析手段

LC-MS/MS(n),ELISAs/CBA ,HPLC-UV/RID,Q-PCR/RT-PCR

3.體外試驗項目原理

體外試驗項目

原理

水溶性分析

通過測試不同pH緩衝液體係下藥物的濃度來評價其水溶性。檢測方法:應用紫外可見光光度計或LC/MS/MS測試藥物濃度,評價其穩定性。

油水分配係數

通過測試化合物在辛醇與緩衝液中的比率,來評價其油水分配係數。檢測方法:樣品經稀釋後,應用LC/MS/MS測試藥物濃度,計算LogD。

溶液穩定性分析

通過測試不同pH下藥物的變化量來評價其在溶液中的穩定性。檢測方法:應用紫外可見光光度計或LC/MS/MS測試藥物濃度,評價其穩定性。

血漿/全血穩定性分析

藥物可能會被血漿或全血中的水解酶水解或在血漿與全血的pH環境下不穩定,通過測試不同時間、不同溫度下原型藥物的變化來評價藥物在血漿或全血中的穩定性。檢測方法:選擇合適的樣品處理方法,應用LC/MS/MS測試藥物濃度,評價其穩定性。

血漿蛋白結合率

藥物與血漿蛋白結合,結合型藥物分子量增大,不能跨膜轉運,通過測試膜兩側藥物濃度,計算血漿蛋白結合率。檢測方法:待膜兩側藥物達到平衡後,選擇合適的樣品處理方法除去蛋白,應用LC/MS/MS測試藥物濃度。

滲透性

Caco-2細胞模型是一種藥物離體口服特性篩選模型,可用於評價藥物的滲透與吸收機理。檢測方法:在細胞培養條件下,生長在多孔的可滲透聚碳酸酯膜上的細胞可融合並分化為腸上皮細胞,形成連續的單層,加入藥物後,待兩側體係平衡,取兩側溶液,應用LC/MS/MS測試細胞兩側濃度。

平行板人工膜滲透分析模型(PAMPA)

利用磷脂卵磷脂膜模擬細胞膜,評價藥物的滲透與吸收特性,篩選藥物的速度更快捷,同時其避開了苛刻的細胞實驗,總體的檢測費用比Caco-2模型大大減少。檢測方法:按要求製備人工膜,藥物在膜兩側達到平衡後,應用紫外可見分光光度計或LC/MS/MS為檢測手段,測試膜兩側藥物濃度。

體外藥物代謝

肝微粒體/S9/細胞代謝穩定性、CYP亞型代謝穩定性、代謝產物的鑒定

在模擬體內的孵育體係環境下,微粒體、S9或肝細胞中的代謝酶會將化合物代謝,產生一些列代謝產物,通過測試原型藥物的減少或代謝產物的增加來評價藥物體外的代謝穩定性,同時使用LC-MS/MS對代謝產物進行定性和定量分析。

 

2019年6月28日 13:25
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